Die Lebenserwartung von Frauen ist deutlich höher als die von Männern. Allerdings leiden Frauen auch häufiger an altersbedingten Krankheiten und unerwünschten Nebenwirkungen von Medikamenten. "Unser langfristiges Ziel ist es, dass Männer so lange leben wie Frauen und Frauen so gesund im Alter bleiben wie Männer. Aber dafür müssen wir verstehen, woher die Unterschiede kommen", erklärt Yu-Xuan Lu, einer der Hauptautoren der Studie.
Rapamycin verlängert die Lebensspanne nur bei weiblichen Fliegen
Die Forscher gaben männlichen und weiblichen Fruchtfliegen das Anti-Aging-Mittel Rapamycin, um die Wirkung auf die verschiedenen biologischen Geschlechter zu untersuchen. Rapamycin ist ein Zellwachstumshemmer und Immunregulator, der normalerweise in der Krebstherapie und nach Organtransplantationen eingesetzt wird. Sie fanden heraus, dass Rapamycin die Lebensspanne weiblicher Fliegen verlängert und altersbedingte Darmerkrankungen verlangsamt, nicht aber die männlicher Fliegen.
Gesünderes Leben durch mehr Autophagie
Die Forschenden beobachteten, dass Rapamycin die Autophagie – das Recycling-System der Zelle - in den weiblichen Darmzellen erhöhte. Männliche Darmzellen scheinen jedoch bereits eine hohe Grundaktivität der Autophagie zu haben, die durch Rapamycin nicht weiter gesteigert werden kann. Die Forschenden konnten diese Wirkung von Rapamycin auch bei Mäusen beobachten. Weibliche Mäuse zeigten nach der Behandlung mit Rapamycin eine erhöhte Autophagie-Aktivität. "Frühere Studien haben gezeigt, dass weibliche Mäuse stärker auf Rapamycin reagieren als männliche. Jetzt haben wir den Grund für diese Unterschiede mit Hilfe der Fliegen aufgedeckt", sagt Yu-Xuan Lu.
Geschlechtsspezifische, personalisierte Behandlungen
"Das biologische Geschlecht kann ein entscheidender Faktor für die Wirksamkeit von Anti-Aging-Medikamenten sein. Wenn wir die geschlechtsspezifischen Prozesse verstehen, die das Ansprechen auf Medikamente bestimmen, wird das die Entwicklung von personalisierten Behandlungen verbessern", erklärt Linda Partridge, Leiterin der Studie.
Max-Planck-Institut für Biologie des Alterns
Originalpublikation:
Jennifer C Regan*, Yu-Xuan Lu*, Enric Ureña, Ralf L Meilenbrock, James H Catterson, Disna Kißler, Jenny Fröhlich, Emilie Funk, Linda Partridge.Sexual identity of enterocytes regulates autophagy to determin intestinal health, lifespan and responses to rapamycin; Nature Aging, December 1st, 2022; https://www.nature.com/articles/s43587-022-00308-7