Immuntherapien wie der bispezifische Antikörper Teclistamab stellen einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung von Krebsarten wie dem Multiplen Myelom dar, einer Form von Blutkrebs. Sie bringen körpereigene Abwehrzellen gezielt gegen Krebszellen in Stellung. Für Betroffene eröffnet dies neue, hochwirksame Behandlungsmöglichkeiten. Wie die in der Fachzeitschrift Acta Neuropathologica veröffentlichte Fallstudie zeigt, kann die tiefgreifende Veränderung der Immunabwehr jedoch auch ungewöhnliche Infektionen begünstigen.
Der Patient hatte zuvor eine Stammzelltransplantation erhalten und wurde anschließend unter anderem mit Teclistamab behandelt. Im Verlauf entwickelte er eine schnell fortschreitende Gehirnentzündung (Enzephalitis). Die Erkrankung verschlimmerte sich dramatisch: Der Patient fiel ins Koma und verstarb schließlich.
Trotz umfangreicher Tests auf bekannte Krankheitserreger konnte zunächst keine Ursache für die Gehirnentzündung identifiziert werden. Erst die metagenomische Sequenzierung einer Hirngewebeprobe wies die Infektion mit dem Newcastle-Virus nach. Diese Methode durchmustert das gesamte genetische Material in einer Probe nach Infektionserregern, ohne dass die Suche vorab auf bestimmte Erreger beschränkt werden muss.
Mit diesem Ansatz wurde das Newcastle-Disease-Virus nachgewiesen, das meist bei Geflügel und Wildvögeln vorkommt. Dort löst es vor allem schwere Atemwegs- und Nervenerkrankungen aus. Menschliche Infektionen sind dagegen selten und verlaufen in der Regel harmlos, etwa als vorübergehende Bindehautentzündung. Im Fall des Patienten wies die außergewöhnlich hohe Viruslast im Gehirn auf die Infektion als Ursache der Gehirnentzündung hin.
Zudem konnten die Forschenden im Erbgut des Erregers ungewöhnliche Veränderungen beobachten: Einzelne Genabschnitte zeigten eine sehr hohe Anzahl an Mutationen, deren Muster von chronischen Maserninfektionen des Gehirns bekannt ist.
„Erstmals wurden solche Hypermutationsmuster nun auch bei einer Infektion mit einem aus dem Tierreich stammenden Paramyxovirus wie dem Newcastle-Virus nachgewiesen. Die Ergebnisse legen nahe, dass sich das Virus im immungeschwächten Körper verändern und an die Erhaltung im Nervengewebe anpassen konnte,“ sagt Prof. Dr. Adam Grundhoff, Leiter der Forschungsabteilung Virus Genomik am LIV.
Der Einzelfall erlaubt keine Aussage darüber, wie häufig solche Infektionen unter dieser Art von Therapie auftreten. Er verdeutlicht jedoch, wie wichtig es ist, auch normalerweise harmlose Erreger bei immungeschwächten Patient*innen in Betracht zu ziehen. Zudem zeigt er, dass die metagenomische Sequenzierung dabei helfen kann, bislang ungeklärte Infektionen aufzudecken.
„Die metagenomische Sequenzierung ermöglicht es uns, unvoreingenommen nach Krankheitserregern zu suchen und so auch überraschende Infektionsursachen aufzudecken“, sagt Prof. Dr. Nicole Fischer, Leiterin des Instituts für Molekulare Virologie und Tumorvirologie des UKE und Leiterin der assoziierten Gruppe Molekulare Virologie und Tumorvirologie am LIV. „Die Möglichkeit, solche Erreger nachweisen zu können, kann uns dabei helfen, den Herausforderungen bei der Behandlung von Menschen mit geschwächtem Immunsystem zukünftig besser begegnen zu können.“
Auch der kürzlich gemeldete erste Nachweis des Shamonda-Virus bei einem Menschen in Frankreich unterstreicht diese Problematik. Das bislang vor allem als Tiererreger bekannte Virus wurde bei einer immungeschwächten Person nachgewiesen, die eine schwere Gehirnentzündung entwickelte und starb. Auch in diesem Fall half die metagenomische Sequenzierung, den Erreger zu identifizieren.
(Leibniz-Institut für Virologie - LIV)
Originalpublikation:
Krueger, C., Schaefers, C., Guenther, T. et al. Measles-like hypermutation of a Newcastle disease virus drives fatal encephalitis during BCMA × CD3 T-cell-redirecting immunotherapy. Acta Neuropathol 152, 68 (2026). https://doi.org/10.1007/s00401-026-03116-0
